美國於星期六（21日）對伊朗核設施進行空襲後，伊朗首都德黑蘭爆發反美示威，抗議美國之攻擊，總統佩澤希齊揚現身支持。他在與法國總統通電話時表示，美國必須對其侵略行為得到回應。
佩澤希齊揚在核設施遇襲後與法國總統馬克龍通電話，強調美國必須對侵略行為得到回應。馬克龍在通話中呼籲伊朗克制，佩澤希齊揚回應指，美國需要為攻擊伊朗面對後果，指今次攻擊表明美國無誠意，他們聲稱主張對話及尋求和平的說法亦是毫無根據。佩澤希齊揚強調，伊朗永遠不會向霸凌和壓迫屈服，對侵略作出適當回應是理所當然。
伊朗最高精神領袖哈梅內伊的政治顧問韋拉亞提表示，美軍用於打擊伊朗的軍事基地，都會被視為伊朗部隊合法打擊的目標。哈梅內伊另一名顧問沙姆哈尼在社交平台發文，指雖然美國空襲伊朗核設施，伊朗仍然擁有濃縮鈾材料，遊戲並未結束，又指伊朗目前掌握政治和軍事行動的主動權，將會明智行事，避免盲目打擊。另外，伊朗外長阿拉格齊已於昨日（22日）抵達俄羅斯首都莫斯科，尋求與總統普京等俄方高層，磋商中東局勢。
